L’annonce de l’avis favorable du comité européen de l’agence du médicament  concernant le label médicament orphelin pour un analogue de l’Ocytocine, confirme l’intérêt que porte le laboratoire Ferring à l’indication SPW. Nous avions contacté et rencontré le laboratoire Ferring à Toulouse en 2010 et 2011 avec Françoise Muscatelli, le directeur de notre unité INSERM, le Pr JP Salles et notre équipe clinique pour échanger sur nos résultats scientifiques et cliniques et stimuler leur intérêt sur le SPW.

 C’est l’étude clinique que nous avons publiée en 2011, associée aux données chez les souris MAGEL2 qui sont à la base de cette démarche. En effet notre étude chez les patients adultes présentant un SPW a montré un effet sur certains troubles du comportement. Il s’agit d’une étude préliminaire après une seule administration intranasale d’Ocytocine. Ces résultats sont encourageants et nous préparons une deuxième étude avec administration répétée d’Ocytocine pour démontrer (car cela n’est pas fait) son efficacité dans le SPW et que le rapport bénéfice/risque est satisfaisant. Nous avions discuté de cette étude avec le Pr Swaab au congrès de Taiwan en 2010 qui était heureux de voir une explication des résultats de ses travaux histologiques publiés en 1994 et peut être une application clinique. Le laboratoire Ferring commercialise un analogue de l’Ocytocine, la Carbétocine, qui est proposée pour le label de médicament orphelin. Le laboratoire Ferring va démarrer des études cliniques dès que possible. Il faudra démontrer que cet analogue est efficace chez les patients  SPW et que le rapport bénéfice/risque est satisfaisant. Un long travail attend les chercheurs cliniciens et les chercheurs sur les modèles animaux. Nous avons la chance de travailler ensemble,  cliniciens et chercheurs et d’enrichir ainsi nos connaissances et nos compétences, cette interaction  augmentant l’efficacité et la portée de nos résultats.

 Pr Maithé Tauber, Dr Denise Thuilleaux, Françoise  Muscatelli

Contact : Christine Chirossel

La commission de transparence de la Haute Autorité de Santé vient de rendre public son rapport :

http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_1173766/

« L’hormone de croissance chez l’enfant non déficitaire, évaluation du service rendu à la collectivité » Vous trouverez ci-après un extrait de ses conclusions :

Dans ses conclusions, la CT conclut que l’administration de l’hormone de croissance aux enfants ne présentant pas de déficit et atteints le plus souvent de maladies rares, complexes et aux symptômes multiples (dont une petite taille) peut permettre un gain de taille variable selon les patients. Mais les preuves de cette efficacité demeurent de faible niveau et les données actuellement disponibles ne permettent ni d’infirmer ni de confirmer un sur-risque de décès à long terme. Dans ce contexte, la Commission de la Transparence propose le maintien au remboursement de l’hormone de croissance mais appelle à la vigilance des professionnels de santé : la nécessité de discuter des avantages et des inconvénients du traitement avant son instauration, de respecter strictement les doses préconisées par l’AMM, d’arrêter le traitement après 1 an en cas d’absence de réponse au traitement et de réévaluer le traitement après 1 et après 2 ans.
Ces conclusions concordent avec celles d’autres instances d’évaluation à travers le monde. Le 19 décembre 2011, l’Agence Européenne du Médicament (EMA) confirmait le rapport bénéfice/risque favorable des spécialités d’hormone de croissance, dans le strict respect des termes de l’AMM.
Concernant la sécurité d’emploi à long terme de ces traitements, des données complémentaires de morbi-mortalité issues d’une étude paneuropéenne sont attendues à la fin de l’année 2012 en vue d’une réévaluation.

Dans le syndrome de Prader-Willi, elle juge que le service médical rendu n’est plus modéré mais important.

Cet avis, très nuancé comme d’ailleurs l’ensemble du rapport marque cependant un changement essentiel par rapport à la version de juillet 2011, contestée par les associations et les professionnels de santé. C’est suite à notre action commune que ce résultat a pu être obtenu. L’avis des associations et la spécificité maladies rares ont été pris en compte. C’est une avancée importante vers une plus grande participation des associations dans les décisions de santé.

Nous ne pouvons que nous réjouir de ce résultat, même si nous devons rester vigilants compte-tenu de la réévaluation prévue fin 2012.

François

f.besnier@wanadoo.fr

Récit sur la vie d’Emile par sa mère, Dagmar mis en forme par Estelle Labarthe via Benoit Dedieu-Anglade mis en ligne sur Vimeo.

Achetez ou faîtes acheter des « pièces d’un puzzle ». Lorsqu’il sera complet, le projet pourra commencer.

Pour vous procurer une pièce du puzzle, cliquer sur ce lien : http://puzzle.fpwr.org/
Il suffit de cliquer sur une pièce et vous êtes guidés.

Mais vous pouvez également faire vos dons par l’intermédiaire de Prader-Willi France. Afin de faciliter l’achat de pièces de puzzle en France, PWF a ouvert un compte dédié à cette opération. Dès que vous avez collecté 380€ (soit 500$), vous envoyez vos chèques à l’ordre de Prader-Willi France, en mentionnant dans votre courrier « opération puzzle », avec un nom de donateur qui figurera sur la pièce, à l’adresse suivante :

Gérard Méresse (Trésorier PWF)
28 Rue Prieur de la Marne
51100
REIMS

Si vous vous êtes groupés, joignez les noms et adresses des différents donateurs, qui recevront le reçu fiscal associé à ce don. Attention, envoyez un  chèque par donateur pour pouvoir recevoir le reçu !

Prader-Willi France effectuera le transfert des fonds vers la FPWR.

Vous trouverez la description de l’opération et de ses motivations dans le texte qui suit, traduction d’un blog de Theresa Strong, présidente du conseil consultatif scientifique de FPWR.

http://fpwr.org/blog/research/11/12/oxytocin-promising-potential-treatment-pws-opportunity-help-advance-next-step

« L’ocytocine, un traitement possible dans le syndrome de Prader-Willi : le « puzzle », une opportunité pour aider à faire avancer la recherche ! »

L’ocytocine est une hormone qui a de nombreuses fonctions très importantes. Elle intervient dans le déroulement de ’accouchement, notamment en déclenchant les contractions et le travail de la mère mais elle joue aussi un rôle dans l’installation du lien maternel qui apparait juste après la naissance. Elle a même été appelée l’hormone de l’amour car elle améliore la
confiance en soi, l’optimisme et les interactions sociales. C’est pour toutes ces raisons qu’elle a été étudiée comme un traitement possible dans l’autisme, la schizophrénie, l’angoisse sociale du syndrome de l’X fragile entre autres [Green and Holland 2010]. Curieusement, dans le syndrome de Prader-Willi, l’ocytocine joue un rôle dans le contrôle de l’appétit, et on remarque une corrélation entre le niveau d’ocytocine et une diminution de l’appétit [Leng 2008]. Dans le SPW, les neurones produisant l’ocytocine dans l’hypothalamus sont en faible nombre [Swaab 1995] Etant donné le rôle important de cette molécule dans l’ajustement du comportement social, il est possible qu’un taux anormalement bas d’ocytocine puisse être à la base de la déficience dans certaines adaptations sociales des troubles du comportement et tendances autistiques du SPW. Si c’est le cas, administrer de l’ocytocine pourrait être une nouvelle option thérapeutique dans le SPW.

Le professeur Maïthé Tauber et ses collègues du centre de références du SPW à l’hôpital des enfants de Toulouse ont commencé à explorer cette hypothèse en étudiant l’impact de l’ocytocine en spray nasal surl’amélioration du comportement chez les sujets Prader-Willi.

[article complet consultable ici : oxytocin may be useful to increase trust in others and decrease disruptive behaviours in Prader-Willi syndrome : a randomized placebo controlled clinical trial in 24 patients].

Le premier essai Clinique sur l’ocytocine a permis de vérifier que cette hormone pouvait être administrée sans danger aux patients. Pour ce faire, une dose unique a été donnée pour en évaluer la tolérance.

Bien que l’étude ait été faite sur un nombre restreint de patients, les conditions de l’essai étaient extrêmement rigoureuses – c’est ce qu’on appelle une étude « croisée en double aveugle, contrôlée et randomisée » ceci signifie que ni les patients, ni  le personnel soignant, ni les médecins ne savaient quel spray était celui d’ocytocine et quel spray contenait le placebo. De même tous les patients ont reçu chacun deux traitements soit l’ocytocine puis le placebo, soit le placebo puis l’ocytocine. De tels protocoles permettent d’éviter des biais et d’enregistrer des résultats pour chaque patient aussi bien avec le traitement qu’avec le placebo. Ceci est particulièrement important dans le cadre d’un essai clinique dont le critère principal est l’évaluation des améliorations de comportement, ce qui peut être délicat à mesurer et plutôt subjectif.

Pour cette étude, 24 adultes Prader-Willi ont reçu de l’ocytocine en spray nasal. Ils ont ensuite été soumis à des tests de capacité sociale et leur comportement général a été surveillé (confiance, tristesse, conflits interpersonnels) durant les deux jours suivants. Dans l’ensemble, l’ocytocine a été bien tolérée et n’a causé aucun problème médical. Une amélioration des tests de capacité sociale a été notée chez les patients ayant reçu le traitement mais sans différence significative avec le placebo. Cependant des méliorations significatives de comportement ont été notées ans les deux jours suivant l’administration d’ocytocine mesurées par une confiance accrue, une tristesse réduite et une attitude moins turbulente. Bien que signifié de manière anecdotique, il semble que certains patients aient vu leur appétit diminuer après le traitement.

Il s’agit d’une première découverte très passionnante pour les personnes atteintes du SPW suggérant que l’ocytocine pourrait permettre de surmonter certains des plus importants défis du syndrome de Prader-Willi.

Quelles sont les prochaines étapes ?

Manifestement, cet essai clinique a besoin d’être étendu à un groupe plus large de patients atteints et avec une administration d’ocytocine sur le long terme. Par ailleurs, des questions comme la dose et le rythme d’administration sont essentielles pour savoir comment les effets positifs sur les patients peuvent être optimisés.

Enfin il serait intéressant de de connaître les effets exacts de l’ocytocine sur le cerveau afin de l’utiliser comme traitement thérapeutique dans le SPW.

Nous avons la chance que le professeur M. Tauber et son équipe aient déjà étudié ces questions et d’autres encore et aient programmé un essai clinique de suivi sur l’administration d’ocytocine chez de jeunes adultes Prader-Willi. Ils prévoient d’utiliser l’imagerie cérébrale pour mieux comprendre les effets de l’administration  d’ocytocine et d’explorer plus en profondeur les effets de l’ocytocine sur le comportement et sur l’appétit (présentation de l’essai ci-après).

La FPWR ( Fundation for Prader-Willi Research) est extrêmement fière de pouvoir aider au financement de ce projet de grande envergure, c’est pourquoi nous sollicitons votre aide !

FPWR a mis en place un « puzzle » pour la collecte des dons qui iront spécifiquement financer cet essai clinique. Vous pouvez acheter une pièce du puzzle en l’honneur de l’un de vos proches atteint du syndrome. Chaque pièce peut être achetée 500 $. Si vous avez les moyens d’acheter une pièce à vous seul, n’hésitez pas ! Sinon, vous pouvez vous regrouper à plusieurs pour en
acheter une ensemble et demander pourquoi pas un coup de pouce au Père Noël…

Merci à tous pour votre générosité et merci de vous battre avec nous pour que nos enfants vivent mieux au quotidien avec le syndrome de Prader-Willi ! »

Theresa Strong

Résumé du projet par Maïthé Tauber

L’ocytocine en dehors de ses actions périphériques a des actions centrales, en particulier sur la régulation de l’émotion et du comportement social observées chez des volontaires sains et chez des patients atteints d’autisme ainsi qu’une action spécifique sur les processus de la satiété.

Notre hypothèse est que les troubles du comportement, les troubles de la compréhension et les troubles psychiatriques observés dans le syndrome de Prader-Willi (SPW) pourraient être liés à une anomalie de l’ocytocine. En effet on a retrouvé chez ces patients une réduction significative en nombre et en volume des neurones hypothalamiques exprimant l’ocytocine dans le noyau paraventriculaire. De plus, pour la première fois, nous avons montré que les adultes SPW ayant reçu une administration intranasale d’ocytocine ont moins de tendances dépressives, plus confiance en l’autre et moins de colère par rapport à ceux qui ont reçu un placebo pendant les trois jours qui suivent l’administration. L’ocytocine pourrait donc améliorer de façon significative les troubles du comportement de ces patients qui entraînent des conséquences lourdes pour la famille et les soignants et empêchent leur socialisation.

Cependant, aujourd’hui il n’y a pas de données précises concernant les modalités d’administration de l’ocytocine à moyen terme car on ne connait pas sa durée d’action au niveau cérébral. Nous avons récemment rapporté chez de jeunes adultes présentant un SPW une hypoperfusion relative significative au niveau de la région du cingulum  antérieur mise en évidence par scanner, par tomographie par émission de positons (TEP). Cette région cérébrale est impliquée dans la compréhension sociale et l’empathie et pourrait être en lien avec une dysfonction de l’ocytocine chez ces patients.

Nous faisons l’hypothèse que dans le cas du SPW, l’étude du fonctionnement cérébral après administration répétée d’ocytocine pourrait aider à définir les schémas d’administration de ce traitement et préciser ses effets sur le comportement, la qualité de vie et la socialisation des patients présentant un syndrome de Prader-Willi.

Nous souhaitons démarrer notre projet de recherche en 2012.

Pr Maïthé Tauber

Pour visionner la séquence de présentation du chercheur cliquer sur le site :

http://www.youtube.com/watch?v=ofgjtGra3I8&hd=1

Les trajets s’effectueront aller-retour le mercredi 29 février, au départ de Paris en direction de sept grandes villes de province : Toulouse, Lyon, Montpellier, Nice, Strasbourg, Marseille.

Ce jour-là, sur chacun des trajets, un affichage sera mis en place invitant les passagers à venir parcourir une exposition en wagon bar (photo de malades + messages de sensibilisation sur les maladies rares sous forme de panneaux A3), à répondre à un petit quizz sur les maladies rares et à venir en discuter avec les animateurs.

L’Alliance Maladies Rares recrute des bénévoles pour cette opération. Si vous êtes intéressé(e), vous pouvez prendre contact avec Manuela Neves par mail : mneves@maladiesrares.org au plus tard le 7 février 2012.

Pour plus d’informations, aller sur le site : http://www.rarediseaseday.org/

Vous trouverez ci-dessous les horaires de départ et d’arrivée pour chaque trajet.

Je rappelle que le PNDS, protocole national de diagnostic et de soins pour maladie rare est un document, ayant vocation à être un guide de référence à l’intention des professionnels de santé (médecins généralistes, médecins de la Sécurité Sociale ainsi que médecins des centres de compétence). Il est rédigé sous l’égide de la Haute Autorité de Santé (HAS).

Il a pour objectif d’expliquer la prise en charge optimale et le parcours de soins d’un malade en ALD (Affection de Longue Durée) en s’appuyant sur les recommandations internationales déjà publiées.

Il comporte une synthèse pour le médecin traitant, un guide détaillé et une liste des actes et prestations (LAP). PWF (Christine Chirossel et François Besnier) a participé, aux côtés du centre de référence, à la rédaction de ce document en 2010. Sa publication était retardée en raison du dossier hGH.

Il sera disponible sur le site de la HAS en février et pourra donc être donc diffusé.

François Besnier

La communauté française et internationale Prader-Willi ne peut que se réjouir de l’ensemble de ces initiatives et espère que cela pourra être une aide pour les travaux des équipes de recherche cliniques et fondamentales que nous soutenons depuis des années.

Cliquer ici pour en savoir plus

Madame Tatiana Nourissat a pris la Présidence de l’Envol après le décès du Pr. Gérard Lenoir. Des considérations techniques et économiques l’ont amenée à repenser la structure actuelle et sa localisation.

L’Envol ne peut plus poursuivre son exercice sur le site historique d’Echouboulain. L’éloignement d’un centre hospitalier, les difficultés de recrutement du personnel médical et le coût de la mise aux normes nécessaire au développement de la structure, ne permettent plus de poursuivre les activités dans de bonnes conditions sur ce site.

L’Envol a donc approché plusieurs fondations gérant des SSR (soins de suite et réadaptation), l’objectif étant de mutualiser des moyens afin de poursuivre et de développer les activités. Les discussions avec un établissement situé près d’Evreux, accueillant actuellement des adultes sont en cours et devraient permettre à l’Envol de repartir sur de nouvelles bases.  Mais il s’agit d’un changement important et il ne sera donc pas possible de proposer des séjours cet été. Tous les enfants et toutes les familles qui ont pu profiter de ces instants de rupture et de vacance vont le regretter.

Nous espérons tous que dès 2013 l’Envol pourra de nouveau offrir aux enfants ces séjours merveilleux.